Ivermectina e COVID-19

Como uma pessoa que acompanha de perto o COVID-19, conduziu vários estudos, incluindo ensaios sobre o COVID-19, e tratou literalmente milhares de pacientes, trabalhando como o que dissemos antes, um ‘médico-cientista’, há uma intrigante fenômeno para o qual ainda não encontrei respostas: por que não estamos realmente entendendo o COVID-19?

Deixe-me dar um exemplo sólido de como estamos errando o COVID-19: o caso da ivermectina.

Entre vários aspectos, o COVID-19 possui três características que devem ser observadas minuciosamente:

Primeiro, o COVID-19 é uma doença complexa. Seu vírus, SARS-CoV-2, atua em diferentes alvos para causar sua doença resultante, COVID-19. Isso significa que segmentar apenas um site dificilmente levará a uma resposta substancial.

Em segundo lugar, outra característica, peculiar ao COVID-19, é que, ao contrário da grande maioria das infecções, a gravidade da infecção varia amplamente, desde assintomática até com risco de vida, mesmo dentro da mesma variante do SARS-CoV-2. A mensagem que essa particularidade do COVID-19 transmite é clara: o nível de patogenicidade, ou a quantidade de dano causado pelo SARS-CoV-2, depende mais do hospedeiro (neste caso, humanos) do que do próprio vírus.

Dito isso, espera-se que as respostas às abordagens farmacológicas também variem significativamente entre os pacientes.

Terceiro, outro aspecto que poucos pareciam ter percebido é que toda vez que o SARS-CoV-2 sofre mutação, resultando em uma nova variante, mudanças significativas acontecem em como o SARS-CoV-2 entra nas células e causa a doença. Mesmo quando as alterações são pequenas, levando a subvariantes, mudanças importantes podem ocorrer – como a BA5, uma nova subvariante Omicron, que ‘reinicializou’ para afetar as células pulmonares novamente, ao contrário de suas subvariantes anteriores. A partir disso, o entendimento da eficácia de um medicamento para COVID-19 não permite outras interpretações: sua eficácia muda de acordo com os mecanismos que o vírus usa para causar COVID-19, ou seja, a eficácia de um medicamento é inerentemente altamente dependente de variantes.

Normalmente, uma resposta para saber se um medicamento é eficaz para uma determinada doença ou não é mais complexa do que um ‘sim’ ou ‘não’. Existem níveis de eficácia, pode apresentar um certo nível de eficácia, mas não suficiente se usado isoladamente, pode depender do momento de início do tratamento, das características da pessoa e das características da doença nessa pessoa específica , entre outros fatores.

Considerando que o COVID-19 pode exigir abordagens multi-alvo devido à sua fisiopatologia complexa, que as respostas podem ser bastante diferentes entre os pacientes e que o nível de eficácia não deve ser ‘estabelecido’ para o COVID-19, mas para cada variante, dando uma resposta que ‘ivermectina é ineficaz para COVID-19’ é amplamente incorreta. Não estou dizendo que a ivermectina salvaria o mundo também. Meu ponto não é esse.

Em primeiro lugar, ocorreu sistematicamente uma má interpretação dos resultados de ensaios clínicos e metanálises. Melhorias em vários parâmetros foram observadas. No entanto, essas melhorias podem não ter sido estatisticamente suficientes para permitir conclusões sobre a eficácia da ivermectina. Mas eles também não permitiram concluir que a ivermectina é ineficaz. Essa é a questão.

De todos os ensaios, fica claro que os níveis de eficácia da ivermectina variam de eficácia pequena a moderada-grande e são altamente dependentes de algumas características, inclusive quando a ivermectina é iniciada. Quanto mais cedo, melhor, assim como outras drogas, incluindo Paxlovid. Paxlovid não mostraria eficácia se administrado após o dia 4, por exemplo, enquanto a grande maioria dos ensaios com ivermectina iniciaram o tratamento em até 7 dias, em uma média de 5 a 6 dias.

A ivermectina poderia funcionar muito melhor se combinada com outras drogas, em um tipo de efeito chamado sinergismo, quando 1+1 não é 2, mas 3 ou 4. Curiosamente, Paxlovid não é uma droga de uma só molécula, mas uma combinação. Aprendemos com outros vírus, como o HIV, que a combinação de drogas tende a apresentar uma resposta dramaticamente aumentada, como o histórico ‘coquetel de HIV’. Não há razão para que isso seja diferente no COVID-19.

Por que não fizemos testes em combinações de vários medicamentos com ivermectina como parte do combo? Isso é intrigante.

As evidências mais fortes que temos de várias meta-análises são obtidas por seus números, não por suas conclusões, e mostram que a ivermectina funciona para o COVID-19, mas não tanto, se administrada isoladamente e mais tarde na doença, em doses menores por períodos mais curtos. períodos de tratamento.

A conclusão de organizações, sociedades e cientistas sobre a eficácia da ivermectina é imprecisa, senão incorreta, e resultou de uma má interpretação generalizada dos dados. Pode parecer pretensioso estar aqui contestando uma conclusão notória, mas encontramos vários paralelos na história de que posso não estar tão errado.

Não entendo completamente o fenômeno de por que os cientistas estão procurando uma resposta binária para a eficácia de um medicamento, em particular para o COVID-19, quando sabemos que vai muito além. É hora de acordar e reavaliar os métodos e como estamos olhando para os dados.

Por favor, pare de dar respostas simplistas sobre se a Ivermectina é eficaz ou não.

Bem, a menos que haja razões externas para isso, mas não estou aqui para especular e acredito no benefício da dúvida.

Vamos continuar. Mas avance avançando a ciência e ao mesmo tempo resgatando a ciência real. O exemplo da Ivermectina diz por si só o que quero dizer.

Links: 
Popp et ai. doi:10.1002/14651858.CD015017.pub3 (Ivermectin for preventing and treating COVID‐19)
Bitterman et ai. 10.1001/jamannetworkopen.2022.3079
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Bryant et ai. doi:10.1097/MJT.0000000000001402
Nardelli et ai. 10.22514/sv.2021.043